Капитализм - вот что победит Covid

Узрите парадокс этого момента пандемии: крупные корпорации – политические злодеи, высмеиваемые слева и справа. Тем не менее, основная и, возможно, единственная причина ослабления эпидемии Covid-19 – это вакцины, разработанные Big Pharma.

Мало кто осознает этот парадокс более остро, чем Алекс Горски, генеральный директор Johnson & Johnson.,

компания по производству медицинского оборудования, фармацевтики и товаров народного потребления, известная прежде всего такими продуктами, как Band-Aids и Tylenol. Политики поносили его отрасль из-за цен на лекарства, отпускаемые по рецепту, и юристов в суде за использование талька в своей детской присыпке, производство которой было прекращено в Северной Америке в 2020 году. Но теперь J&J стало нарицательным, и это лучший способ разработки одноразовой вакцины против Covid. , который Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило для экстренного использования в прошлом месяце. Вакцина увеличивает поставки прививок в США в критический момент и позволит сделать вакцинацию миллиарду человек во всем мире в этом году.

Читать больше интервью на выходных

Путь J&J к вакцине – от неудач к жизненно важным успехам, от списания инвестиций до прорыва – это малоизвестная история о науке, бизнес-рисках и инновациях. Есть также уроки для тех, кто думает, что капитализм – это просто хищная прибыль.

«Мы никогда не оказались бы в том положении, в котором находимся сегодня, если бы не инвестировали миллиарды долларов в течение десятилетий, чтобы мы могли ответить», – сказал 60-летний Горски в интервью в понедельник утром после того, как FDA разрешило вакцину против Covid. Ветеран армии США не спал с 3:30 утра, выполняя одну из своих утренних тренировок перед встречами. Разработка вакцины против Covid-19 компанией J&J в прошлом году была спринтерской, но процесс, который привел к ней, длился десятилетия.

Вакцины, такие как вакцины против полиомиелита, MMR (кори, эпидемического паротита и краснухи) и сезонного гриппа, были сделаны из ослабленных или инактивированных вирусов. Но пациенты часто вызывают слабый иммунный ответ на инактивированные вирусы, а уколы, в которых используются ослабленные вирусы, могут вызвать заболевание у людей с ослабленным иммунитетом. Процесс изготовления также трудоемок.

Ученые в течение последних двух десятилетий изучали потенциально более эффективный и действенный метод, известный как «векторная вакцина»: использование генно-инженерных вирусов для запуска иммунной системы путем доставки частей генетического кода патогена в клетки человека. Затем наше клеточное оборудование производит доппельгангеры. Безобидные двойники вызывают иммунную реакцию, собирая антитела и лейкоциты. Когда настоящий патоген вторгается, иммунная система готова.

«В таких ситуациях у вашего тела есть несколько уровней реакции. Есть немедленная реакция и есть долгосрочная реакция », – говорит г-н Горски. «Ваше тело распознает вирус и начинает вырабатывать антитела, а также реагировать на Т-клетки и В-клетки».

В-клетки вырабатывают антитела, которые действуют как часовые и предотвращают инфекцию. Т-клетки обеспечивают резервную копию, если вирус проникает через переднюю линию защиты антител, и помогают задействовать лейкоциты. Антитела могут исчезнуть через несколько месяцев, но Т-клетки остаются дольше и имеют что-то вроде фотографической памяти. У некоторых людей, заразившихся атипичной пневмонией в 2002–2004 годах, были обнаружены Т-клетки, которые запомнили вирус десять лет спустя.

Вакцина J&J показала эффективность 72% в предотвращении умеренных и тяжелых симптомов Covid (то есть двух или более симптомов, не требующих госпитализации) в ходе испытаний в США. Это меньше, чем у 95% вакцин Moderna и Pfizer -BioNTech, которые получили разрешение на экстренное использование ранее и которым следует ревакцинация через несколько недель после первоначальной вакцинации. Но испытания напрямую не сопоставимы. Во-первых, испытание J&J произошло позже, осенью и в начале зимы, когда циркулировало больше вариантов вируса. Некоторые варианты с изменениями в их спайковом белке, который помогает вирусу проникать в клетки человека, по-видимому, частично ускользают от ответа антител.

Т-клетки не так легко обмануть. Одна из причин, по которой ученые так восхищаются вакциной J&J, заключается в том, что ее однократный прием вызывает устойчивый Т-клеточный ответ. Это означает, что иммунитет, вероятно, продлится дольше – как долго еще предстоит выяснить – и с меньшей вероятностью будет побежден новыми вариантами.

Г-н Горски объясняет сильный многослойный иммунный ответ от вакцины J&J своей инновационной аденовирусно-векторной платформой AdVac, которую компания разрабатывала более десяти лет.

Аденовирусы, подобные тем, которые могут вызывать простуду – названы так потому, что они впервые были выделены в аденоидах человека – легко поддаются манипуляции, потому что у них большой геном. Они также не интегрируют свои гены в наши собственные. Это делает их идеальным инструментом для векторных вакцин. Проблема в том, что у многих людей уже есть антитела к аденовирусам от предыдущих инфекций, поэтому их иммунная система может попытаться сбить вакцину, как если бы это была простуда.

В 2007 году многообещающая вакцина Merck против ВИЧ, в которой использовался аденовирус-5 или Ad5, не смогла предотвратить заражение на более поздних стадиях клинических испытаний. Хуже того, данные показали, что люди с положительным результатом на антитела к Ad5 были более восприимчивы к ВИЧ-инфекции, чем люди, получавшие плацебо, явление, известное как усиление, вызванное вакциной. Статья в «Журнале экспериментальной медицины» за 2008 год была озаглавлена ​​«Неудачное исследование вакцины Merck против ВИЧ: шаг назад или отправная точка для будущей разработки вакцины?»

Это было последнее. Неудача Merck с вакциной против ВИЧ подтолкнула к дальнейшим исследованиям других аденовирусов, таких как Ad26 – вектора для вакцины J&J от Covid-19. Голландская биотехнологическая компания Crucell экспериментировала с Ad26 в вакцине для предотвращения малярии и других инфекционных заболеваний. В отличие от Ad5, антитела к Ad26, похоже, не саботировали вакцину. В 2009 году J&J вступила в партнерство с Crucell для разработки вакцины, которая, как она надеялась, когда-нибудь сможет предотвратить заражение всеми штаммами гриппа. Два года спустя J&J купила Crucell за 2,4 миллиарда долларов.

«В то время у нас не было почти никакого опыта в вакцинах», – говорит г-н Горски. Но капитализм влечет за собой риск: многие исследования вакцин Круселла провалились, и «в итоге мы записали очень значительную часть наших первоначальных инвестиций». Тем не менее, Crucell принес с собой «две действительно важные технологии, которые дали толчок тому, что мы делаем сегодня».

Одним из них была платформа AdVac. Другой – производственная технология PER.C6, позволяющая быстро и дешево производить вакцины массово. Несмотря на предыдущие неудачи, J&J продолжала работать над вакцинами от Эболы, ВИЧ, Зика и респираторно-синцитиального вируса, которые широко распространены в развивающихся странах.

Компания привлекла более 150 000 пациентов к испытаниям вакцины от этих болезней, а прошлым летом Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило ее вакцину против Эболы. Г-н Горский говорит, что испытания других заболеваний вселили в компанию уверенность в том, что ее платформа вакцины безопасна даже среди людей, у которых уже есть иммунитет к ее вектору Ad26.

Проведение испытаний в развивающихся странах также дало ученым компании уверенность и знания для проведения глобальных испытаний вакцины против Covid. Большинство участников испытания вакцины J&J против Covid проживали за пределами США – 12,7% в Южной Африке, 17,3% в Бразилии и 23,3% в пяти других странах Латинской Америки. Испытания в Южной Африке и Бразилии показали, что вакцина J&J может предотвратить тяжелые заболевания и смерть даже против новых вариантов.

«Когда мы обсуждали сайты клинических испытаний и спрашивали, могут ли они сделать это с логистической точки зрения, некоторые из наших ученых лично посетили их и сказали:« Они абсолютно могут это сделать, и я могу поручиться и подтвердить, что они могут »», – сказал г-н г-н. – говорит Горский. «В конечном итоге это то, что дало нам возможность провести такое качественное испытание в тот конкретный момент, даже перед лицом такого рода проблем».

J&J на пару месяцев отставала от некоторых других производителей вакцин, отчасти потому, что ее ученым пришлось пойти на компромисс, чтобы создать однократную вакцину, которую можно было бы производить массово и быстро распространять, в том числе в развивающихся странах. Однократная доза необходима для сильной иммунной реакции, но не настолько сильной, чтобы вызвать серьезные побочные эффекты.

«Мы разработали более дюжины различных перестановок, – говорит г-н Горски, – а затем проверили их на начальном этапе тестирования и выбрали нашего единственного кандидата, который, по нашему мнению, может достичь оптимального баланса». Вакцина J&J работает, используя платформу AdVac для транспортировки ДНК, которая кодирует спайковый белок на поверхности коронавируса, в клетки человека.

Затем компания J&J работала в тесном сотрудничестве с FDA и Управлением передовых биомедицинских исследований и разработок, еще одним федеральным агентством, над клиническими испытаниями и распространением. Г-н Горский говорит, что за свои 30 лет работы в фармацевтической промышленности он никогда не видел такого тесного сотрудничества между производителями лекарств и правительством, с которым «мы обменивались информацией в режиме реального времени». Производители лекарств также объединились: «Мы все знали, что пока мы конкурируем на рынке, реальная конкуренция здесь – коронавирус».

Недавно компания Merck согласилась производить вакцины J&J на своих заводах. В январе компания Merck остановила разработку двух своих вакцин-кандидатов против Covid-19 после того, как ранние клинические испытания показали слабый иммунный ответ. Вакцины Merck использовали другие вирусные векторы, чем вакцины J&J, но одна из них показала успех против лихорадки Эбола.

Вакцина J&J является третьей, получившей одобрение FDA, но предварительные результаты испытаний AstraZeneca и Novavax показывают, что они также очень эффективны. Во всех этих вакцинах против Covid-19 используются инновационные технологии, которые разрабатывались и тестировались десятилетиями на других заболеваниях. Вакцина AstraZeneca похожа на вакцину J&J, но в качестве вектора используется аденовирус шимпанзе. Вакцины Pfizer-BioNTech и Moderna вводят генетический код вируса через мРНК, которая дает указание клеткам человека производить псевдоспайковые белки, что, в свою очередь, вызывает иммунный ответ. В вакцине Новавакс используются модернизированные клоны шипованного белка.

Около 85% вакцин-кандидатов терпят неудачу в испытаниях, а на те, которые добиваются успеха, исторически уходило от 10 до 15 лет. То, что у нас так скоро появилось так много вакцин против Covid-19, похоже на невероятную удачу и науку. Но это еще не все. Заслуга лет исследований и инвестиций производителей лекарств, а также сотрудничества с правительством во время пандемии, которая, как надеется Горский, переживет пандемию.

«Я думаю, что это золотой момент не только для Johnson & Johnson, но и для биофармацевтической промышленности», – говорит он. «Мы принципиально верим, что наличие рыночной, инновационной, биофармацевтической, а также среды медицинских технологий имеет решающее значение в долгосрочной перспективе для достижения наилучших общих результатов для здравоохранения».

Г-жа Финли является членом редакционной коллегии журнала.

Страна чудес: ученые фармацевтической отрасли, создавшие вакцины против коронавируса, заслуживают Нобелевской премии мира. Изображения: Getty Images Составные: Марк Келли

Copyright © 2020 Dow Jones & Company, Inc. Все права защищены. 87990cbe856818d5eddac44c7b1cdeb8

By admin

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *